继2003年播出的电视剧《神医喜来乐》成就经典的十年之后，原班主创的新篇新传。该剧以八国联军入侵时期为背景，讲述清末“沧州一笑堂”的土郎中喜来乐、赛西施、和金山娇三人在战乱时代的漩涡中产生的爱恨纠葛的传奇故事，李保田、金玉婷、王晓晨、吴军联袂主演。

燕平市国家安全局三处副处长杨光在一次行动中警觉发现一股境外间谍组织密谋企图窃取我国第四代核电技术，调查期间他偶遇身份和行为皆成谜的赵亚苧似乎与整个事件有着千丝万缕的联系，随着事件升级，两人双双卷入复杂的漩涡，敌我难辨。