该片是《头脑特工队》的续集，进入青春期的女主角莱利，生活发生了变化，除了前作中的五种情绪，焦焦（焦虑）、慕慕（嫉妒）、丧丧（厌倦）和尬尬（惭愧）等新情绪也陆续出现。

为了寻找一种合适的方式来减少地狱人口的过剩，地狱老大路西法的女儿夏利·晨星开了一家客栈，给一群不合适恶魔提供赎罪的机会。但这个计划被大众嘲笑为一个白日梦。

故事主要围绕衡州市范光胡同的一起枪击案展开。在案件调查中，副局长徐国庆发现受害者吴天的背景相当复杂。虽然警方成功逮捕了部分涉案团伙成员，但主犯刘华强却仍然在逃，逍遥法外。一场激烈的警匪追捕与复仇较量在这个城市中上演。

该作品以“世界历史”为主轴，将多个国家及地区以及该国（地区）的文化以及风土民情拟人化，并主要以喜剧的四格及短篇为主。